Trở lại sau Unbreakable, Bruce Willis tiếp tục thủ vai David Dunn - một người đàn ông bình thường sở hữu sức mạnh siêu phàm và Samuel L. Jackson trong vai "Quý ngài Glass" Elijah. "Bộ Ba Quái Nhân" còn có sự xuất hiện của James McAvoy trong vai Kevin Wendell Crumb - một quái nhân với 24 tính cách tồn tại trong cùng một cơ thể. Sự trở lại của Casey Cooke do Anya Taylor-Joy nhân chứng sống sau khi đương đầu với “Quái Thú”. Xoay quanh cuộc chạm trán giữa David Dunn và nhân cách "Quái Thú" của Kevin, bộ phim còn tiết lộ những bí mật to lớn của cả hai thông qua sự tồn tại âm thầm như một bóng ma của Elijah.